已经确定，怀孕期间母亲大量饮酒会导致胎儿酒精综合征障碍，这是一种以生理和神经心理缺陷为特征的综合征。特别是，新研究表明，怀孕前的母亲饮酒与较低的平均全面智商、整体注意力和持续注意力有关，这表明早期乙醇暴露对配子可能有不良影响。由于孕前母亲酒精暴露在儿童发育中起着重要作用，因此从生物学上讲，孕前父亲饮酒也可能通过其对精子的影响对儿童神经发育产生影响。
精子发生估计需要大约74天，这被认为是一个容易受到外源性干扰的过程。因此，孕前期越来越被认为是一个高度敏感的时期。来自动物研究的证据也表明，孕前父亲饮酒可诱发精子的遗传和表观遗传改变，这可能会增加后代神经发育不良的风险，包括注意力缺陷多动障碍样行为、焦虑和抑郁样行为，和认知障碍。在人类中，先前关于父亲饮酒对后代不良神经发育影响的研究主要集中在有酒精依赖的父亲身上，这表明遗传遗传在他们之间的关系中起着至关重要的作用。然而，我们对一般父亲在受孕前饮酒的影响了解甚少，他们的饮酒量远低于那些酒精依赖的父亲。
因此，本研究旨在研究父亲在受孕前最后3个月的饮酒与孩子2岁、4岁和6岁时行为问题风险之间的关系。
本研究基于上海-闵行出生队列研究（S-MBCS），该研究旨在确定早期生活环境暴露对后代健康的影响。本研究最终纳入796名儿童，这些儿童具有孕前父亲酒精消费的信息，并且在2岁，4岁和6岁时至少有一次CBCL评估，如图1所示。
1、参与者特征
参与者的人口统计特征见表1。在本研究中，共有253名(31.8%)孩子的父亲在受孕前最后3个月内饮酒。与未暴露组相比，暴露组的父亲更有可能接受较低的教育水平，并且在受孕前吸烟。暴露组的母亲更有可能在怀孕期间报告抑郁症状或暴露于被动吸烟，在怀孕前服用叶酸补充剂的可能性更小。与S-MBCS队列中被排除的孩子相比，被纳入的孩子的母亲年龄更大，受教育程度更高，在怀孕期间抑郁的可能性更小。纳入儿童的父母教育程度略高于未纳入儿童。其他背景特征无显著差异(补充表S2)。
2、父亲饮酒与2岁、4岁和6岁儿童CBCL原始得分之间的关系
我们发现，在2岁的儿童中，父亲饮酒的积极模式（神经发育更差）与焦虑/抑郁，攻击性行为和内化问题评分有关，但在调整潜在混杂因素后，，这种关联逐渐减弱。
在4岁时，我们发现在受孕前饮酒的父亲所生的孩子的情绪反应，焦虑/抑郁，睡眠问题和内化问题评分的风险升高（RR范围1.16-1.23）。当我们按性别对分析进行分层时，暴露组女孩的焦虑/抑郁评分风险增加了33%（RR 1.33，95%CI 1.09，1.61），睡眠问题评分的风险增加了25%（RR 1.25，95%CI 1.00，1.55）。暴露组中的男孩往往在躯体疾病，睡眠问题和内化问题上有更高的评分。在6岁时，父亲饮酒与女孩焦虑/抑郁评分（RR 1.37，95%CI 1.02，1.84）和男孩躯体疾病评分（RR 1.65，95%CI 1.14，2.38）风险增加相关，这与4岁时的发现一致。我们还发现，在暴露组的女孩6岁时，.............
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