心脏有着全世界最惨烈的工作模式：007×365。你在"996"的时候，你的心脏也在不声不响地陪你加班。这个老实的器官很少发声，但回头讨要起"加班费"来，可能直接会问你"要命"。
撰文 | 孙琳钰
审校 | Clefable、 二七
社会高速运转，不管是外卖小哥、程序员还是演员艺人、医护工作者，各行各业中猝死事件都屡见不鲜。猝死事件中约80%为心源性猝死，除本就患有心血管疾病的高危人群外，熬夜加班导致睡眠不足，也让越来越多看似健康的人暴露在出现恶性心律异常的危险中。
现代医学认为熬夜会扰乱人体的自主神经系统和内分泌系统，从而导致包括心脏在内的诸多器官的功能紊乱。近日，在一篇发表于《自然·通讯》的论文中，英国医学研究委员会剑桥分子生物学实验室（MRC Laboratory of Molecular Biology）的研究人员提出了熬夜诱发心律异常事件的新机制。他们发现，除了受神经和内分泌系统的调控外，心脏也有一个独立的"生物钟"。如果熬夜打乱了心脏的昼夜节律，可能会直接导致心脏功能紊乱。
心肌细胞的一天
自然状态下，人一天中的心率是有明显起伏的。早晨起床时心率往往较快，可达90~100次/分钟；情绪紧张或激烈运动时可达200次/分钟；而晚上深睡眠时心跳会降至50~60次/分钟，大约只有火力全开状态下的30%~50%，这也算是心脏"忙里偷闲"的时间。
过去认为，心脏的这种节律主要受到自主神经系统的调控。交感神经会在清醒时兴奋加快心跳，副交感神经在睡眠时兴奋能抑制心跳，二者相互平衡制约来适应生理活动需求。然而，在新生小鼠的原代心肌细胞和离体心脏中，科学家却分别观察到了其放电频率和心跳存在着明显的12小时周期变化。在没有自主神经系统调控的培养皿里，规律变化的放电频率意味着心肌细胞有着自主的节律。
细胞内的昼夜变化
心肌细胞经过兴奋-收缩耦联，将起搏细胞传来的电信号转化为机械收缩。因此，心肌细胞的活动直接依赖于细胞内外的离子（K+、Na+等）浓度差。
科学家首先在小鼠的心肌细胞中观察到，对电生理活动非常重要的K+、Na+和Cl-丰度（细胞内的相对离子浓度）确实有明显的昼夜节律变化，这会直接影响心脏细胞的电生理活动。同时，研究人员察觉到，离子丰度的变化可能是在呼应另一种分子的昼夜节律。
果不其然，研究人员检测到心脏细胞中的可溶性蛋白也有非常相似的丰度振荡，只不过蛋白的振荡节奏与离子完全相反：当细胞中可溶性蛋白丰度达到顶峰时，细胞中的离子丰度反而达到低谷。数据表明，离子浓度差变小也往往伴随着心肌细胞和离体心脏的兴奋。
细胞活动、离子丰度和蛋白质丰度都在昼夜变化，它们到底有什么样的关系呢？
幕后调控者
有研究表明，人体内约20%的蛋白质在一天中会有明显的浓度变化。蛋白质属于生物大分子，其含量波动对细胞渗透压的影响是巨大的。当细.............
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